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Spencer, um comediante esforçado e hipocondríaco, está convencido de que está morrendo devido a uma série bizarra de sintomas. Sem opções e armado com um fichário cheio de impressões do WebMD, ele cruza o país para sua pitoresca cidade natal no norte do estado de Nova York para consultar seus cinco médicos de infância em um único dia, planejando voltar para Los Angeles naquela noite. sem ver nenhum de seus amigos ou familiares. A única exceção é Jay, o doce e emocionalmente reprimido morador da cidade que Spencer convence a ser seu motorista. "5 Doctors" é a história de seu dia cada vez mais desastroso juntos, enquanto Spencer é estimulado, dilatado e biopsiado a aceitar que a causa de seus sintomas e seus motivos para voltar para casa podem ser mais complicados do que ele pensava.