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Spencer, um comediante e hipocondríaco esforçado, está convencido de que está morrendo de uma série bizarra de sintomas. Sem opções e armado com uma pasta cheia de impressões do WebMD, ele voa pelo país até sua pitoresca cidade natal no interior de Nova York para consultar seus cinco médicos de infância em um único dia, planejando pegar o voo noturno de volta para Los Angeles naquela noite sem ver nenhum de seus amigos ou familiares. A única exceção é Jay — o doce e emocionalmente reprimido morador da cidade que Spencer convence a levá-lo para passear. "5 Doctors" é a história de seu dia cada vez mais desastroso juntos, enquanto Spencer é cutucado, dilatado e biopsiado para aceitar que a causa de seus sintomas e suas razões para voltar para casa podem ser mais complicadas do que ele pensava.