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"Irmãs" segue a vida e o amor de quatro irmãs próximas, mas muito diferentes, da família Reed que vivem em Winnetka, Illinois. Alex, o mais velho, é uma esposa rica e esnobe do WASP de um cirurgião plástico. Teddy, é uma artista / vagabunda de espírito livre que procura encontrar seu lugar na vida. Georgie, é uma dona de casa suburbana típica tentando manter a família unida. Frankie, a caçula, é uma empresária sobrecarregada, tentando fazer sucesso no mundo.