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Quatro mulheres completamente diferentes na fictícia Mercy, Indiana, têm apenas duas conexões umas com as outras: cada uma é casada com um menino Buchanan; e ninguém suporta a sogra. Alex, casado com Roy, é uma feminista judia da cidade de Nova York. Vivian, casada com Ed, é uma aspirante a socialite tensa com filhos gêmeos infernais, P.J. e Lyndon. Delilah, casada com o pregador Charles, é uma ex-stripper estúpida de Corpus Christi, Texas. Bree, recém-casada com Jesse, é uma alegre californiana que costumava trabalhar na Disneylândia. Eles estão constantemente trocando farpas com a cruel, mas hilária Mãe Buchanan, que se esforça ao máximo para tornar suas vidas um inferno por meio de suas duas especialidades: intromissão e manipulação.