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Quando sua cidade é abalada por uma série de assassinatos ocultos brutais, o veterano detetive John Locke e seu jovem parceiro, Terri Keyes, são forçados a deixar de lado suas diferenças e seguir o rastro de evidências para um asilo anteriormente abandonado, onde o novo dono Dr Unnseine está conduzindo sua própria marca de "pesquisa médica" inspirada pelos nazistas sobre os presos que não desejavam. Um tal preso, a sexy, mas mortal Annie Dyer, pode segurar a chave para os assassinatos - e para a porta do próprio Inferno - se apenas Locke e Keyes possam permanecer vivos o suficiente para descobrir o que é.