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Loco e Riot são líderes de duas gangues rivais, Los Locos e La 213, no bairro de Los Angeles. Quando o irmão mais novo de Loco decide entrar no território de La 213, o inferno vai explodir e em pouco tempo as duas gangues rivais se enfrentarão em um confronto sangrento. Loco consegue escapar com sua namorada Mia e outros membros de gangue para um hospital abandonado onde serão forçados a lutar contra um traficante louco chamado Tweaker e enfrentar o retorno iminente de Riot.