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Jamie (Cera) é um americano grosseiro e insensível, de vinte e poucos anos, que viaja pelo Chile, que de alguma forma consegue criar o caos a cada passo. Ele e seus amigos estão planejando fazer uma viagem ao norte para experimentar um lendário alucinógeno xamânico chamado cacto de San Pedro. Em um ataque de embriaguez em uma festa selvagem, Jamie convida uma mulher excêntrica - um espírito radical chamado Crystal Fairy (Hoffmann) - para ir junto. O que deve ser uma jornada de demônio pode se tornar uma batalha de vontades enquanto Jamie se vê trancando chifres com seu novo companheiro de viagem. Mas em uma praia remota e intocada à beira do deserto, a bebida mágica é finalmente absorvida, e a verdadeira aventura começa.