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Izumi Shinichi, de 16 años, vive con su madre y su padre en un barrio tranquilo de Tokio. Una noche, extraterrestres parecidos a gusanos llamados Parasytes invaden la Tierra y se apoderan de los cerebros de los huéspedes humanos al entrar por sus oídos o narices. Un Parasyte intenta meterse en la oreja de Shinichi mientras duerme, pero falla porque usa auriculares y entra en su cuerpo enterrándose en su brazo, tomando su mano derecha y se llama Migi. Debido a que Shinichi pudo evitar que Migi viajara más arriba en su cerebro, ambos seres conservan su intelecto y personalidad separados. A medida que el dúo se encuentra con otros Parasytes, aprovechan su extraña situación y gradualmente forman un fuerte vínculo, trabajando juntos para sobrevivir. Esto les da una ventaja en la lucha contra otros Parasytes, que atacan con frecuencia a la pareja al darse cuenta de que el cerebro humano de Shinichi todavía está intacto. Shinichi se siente obligado a luchar contra otros Parasytes, que devoran a los humanos como alimento, mientras solicita la ayuda de Migi.