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Mindanao cuenta la historia de la mujer musulmana Saima Datupalo (Judy Ann Santos). Mientras ella cuida a su hija enferma de cáncer Aisa Datupalo (Yuna Tangog) en un hogar temporal para niños con cáncer llamado House of Hope en Davao, su esposo soldado Malang Datupalo (Allen Dizon), un médico de combate, está en un operación ofensiva en Maguindanao.