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Recogiendo inmediatamente donde se quedó Anaconda 3, la herpetóloga Amanda Hayes finalmente se entera de los verdaderos colores de Murdoch cuando contrata a un médico para cosechar un nuevo suministro de orquídeas de sangre para experimentar con el néctar regenerativo en una serpiente bebé para buscar tratamiento para su enfermedad terminal. Amanda se ve obligada a reunir secretamente a otro equipo de científicos que se enfrentan a un escuadrón de hombres de Murdoch fuertemente armados para robar las codiciadas orquídeas antes de que el asesino Anaconda persiga a ambas partes.