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No ano de 1711, um grupo de alquimistas é concedido um elixir da imortalidade, com a estipulação de que eles devem matar uns aos outros até que possa haver apenas um. O grupo agora imortal decide por unanimidade que não valia a pena e destruiria o elixir; mas um deles, Slizard Quates, começa a matar seus companheiros imortais. Para reduzir o risco de as Quatas rastreá-las, o grupo se separa e segue caminhos separados. Nenhum deles cruza caminhos até 1930, em Manhattan, quando Quates consegue criar um novo elixir da imortalidade. No entanto, ele perde e acaba indo ao redor da cidade, tomado para ser uma garrafa de álcool e, sem saber, bebido por muitos moradores. Os bebedores desse novo elixir incluem Isaac e Miria, um par excêntrico de ladrões; os irmãos Gandor, uma família da máfia; e seus associados na Camorra, os Martillos (que empregam alguns dos imortais originais). Agora, não apenas um novo grupo de imortais é criado, mas o submundo do crime está prestes a explodir.