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Santa Margarida de Castello nasceu em uma família nobre no final do século 13 em uma pequena cidade no centro da Itália. Ela nasceu cega, aleijada e manca - entre outras deficiências. Seus primeiros anos foram passados trancados em uma cela ao lado da Igreja porque seus pais tinham muita vergonha dela. Eventualmente, ela foi levada para a cidade de Città de Castello, onde seus pais esperavam que ela milagrosamente recuperasse a visão. Mas isso não aconteceu e eles a abandonaram impiedosamente nas ruas.