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Baseado no romance Stamboul Train de Graham Greene, o filme enfoca a vida das pessoas a bordo do Expresso do Oriente, que faz uma viagem de três dias de Ostend a Constantinopla. Os principais protagonistas são um empresário judeu, Myatt, uma corista, Coral Musker, uma comunista sérvia, uma criminosa e uma jornalista lésbica. Embora não se conheçam, suas vidas se entrelaçam com consequências trágicas e dramáticas.