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Em Ontário, Canadá, o apresentador de rádio de um talk show matinal na cidade de Pontypool, Grant Mazzy, trabalha com seu produtor Sydney Briar e a técnica Laurel-Ann Drummond. Numa manhã de neve, o jornalista Ken Loney relata que uma multidão violenta está tentando invadir o consultório do Dr. Mendez no centro da cidade. Em seguida, o rádio recebe informações confusas sobre uma possível infecção em Pontypool por testemunhas. Do nada, uma multidão tenta invadir a estação de rádio e o Dr. Mendez quebra a janela. Grant, Sidney e Dr. Mendez notam que Laurel está infectada e se trancam na cabine à prova de som de Grant em busca de proteção. De repente, o Dr. Mendez descobre que o surto do vírus é causado por palavras faladas em inglês.