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No dia mais quente do ano, um vírus desconhecido se espalha pelo centro da cidade de Filadélfia. As vítimas infectadas, enlouquecidas pela desidratação, começam a atacar outros moradores do bairro de maneiras horríveis. Quando os militares são chamados para conter a situação, mas percebem que não conseguirão encontrar uma vacina com rapidez suficiente, eles cercam a área e deixam todos morrerem. Um grupo de moradores, presos no porão de seu prédio, atrás das cercas e separados de seus familiares, se unem para tentar sobreviver.