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Filha de um pai jornalista descendente de Blackfeet e Nimíipuu e de uma mãe branca especialista em educação, Gladstone cresceu com uma forte conexão com suas raízes indígenas. Viveu na Reserva Nacional Blackfeet até se mudar para Montana aos onze anos de idade. Mais tarde, ela estudou atuação e teatro na universidade local e se formou em Belas Artes com especialização em Estudos Nativos Americanos. No início de sua carreira, ela se concentrou no teatro. Em 2012, fez sua estreia no cinema com o curta-metragem Jimmy P: Psychotherapy of a Plains Indian, no qual Benicio Del Toro interpretou um veterano Blackfeet. Em 2016, teve um papel em Certain Women, pelo qual foi indicada para o Independent Spirit Award de Melhor Atriz Coadjuvante. Ela continuou a trabalhar no teatro enquanto assumia papéis menores em séries, mas reconheceu que suas esperanças de uma carreira de atriz estavam diminuindo, especialmente com a pandemia de COVID-19 em andamento. Quando estava prestes a desistir, recebeu um convite para uma reunião virtual com Martin Scorsese, que lhe ofereceu o papel de Mollie Kyle Burkhart em Killers of the Flower Moon. Esse papel catapultou Gladstone para a fama que ela merecia, tornando-a a primeira atriz indígena a ganhar um Globo de Ouro.
Best Performance by a Female Actor in a Motion Picture, Drama
Best Performance by an Actress in a Leading Role