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Tina Holmes cresceu em Nova York e Connecticut. Uma garota da Ivy League, ela frequentou a Universidade de Yale por dois anos, seguido por uma mudança para Paris, França, estudando literatura francesa na Sorbonne. Depois de retornar aos Estados Unidos, Holmes ingressou na Brown University, onde obteve seu diploma de bacharel em literatura comparada. Depois de se formar na Brown, Holmes voltou a Paris para trabalhar como assistente de pesquisa em um documentário sobre o famoso romancista, poeta e dramaturgo Jean Genet. Ela também passou um tempo na Universidade Federal de Pernambuco, no Brasil. Holmes começou sua carreira de atriz no cinema com Edge of Seventeen (1998) em 1998, interpretando o papel principal de Maggie. Ela seguiu com 30 dias (1999) em 1999 e Prince of Central Park (2000) em 2000. Ela apareceu em várias séries de televisão atuais, como 24 (2001), Law & Order: Special Victims Unit (1999), Invasion (2005), CSI: Crime Scene Investigation (2000), Third Watch (1999) e em um papel recorrente como Maggie Sibley na série original da HBO, Six Feet Under (2001) durante a quinta e última temporada.