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Nascido em Boston de ascendência irlandesa e criado em Dallas, Jack Nance viajou por todo o país fazendo teatro infantil. Por oito anos, ele se apresentou com o American Conservatory Theatre em San Francisco. Mais tarde, ele se envolveu com o teatro de vanguarda. Ele conheceu David Lynch no início dos anos 1970 na Filadélfia, enquanto ele estava se apresentando em um teatro local, e Lynch decidiu escalá-lo como o líder em Eraserhead (1977). Originalmente, seria um projeto de filmagem de seis semanas, mas devido a restrições orçamentárias e complicações técnicas, a produção e filmagem levaram quase cinco anos para serem concluídas. Nance mudou-se para Los Angeles no início dos anos 80, onde apareceu em filmes inusitados e amplamente elogiados que nem sempre foram considerados mainstream de Hollywood. Ele apareceu em quase todos os filmes de Lynch, incluindo a série televisiva Twin Peaks (1990), geralmente interpretando personagens secundários ou partes de apoio peculiares. Nance morreu repentina e inesperadamente em 30 de dezembro de 1996 de uma aparente lesão na cabeça na manhã seguinte depois de entrar em uma briga física em uma loja de donuts com alguns patronos barulhentos.