Tim Blake Nelson formou-se em Brown University com formação em clássicos, e em Juilliard, apresentando sua primeira peça, Eye of God, em 1992, e The Grey Zone em 1996, ambas adaptadas depois em filmes que ele dirigiu. Sua atuação abrange cinema, televisão, dublagem e palco. Como ator, aparece em projetos de diretores como Joel e Ethan Coen (O Brother, Where Art Thou?, The Ballad of Buster Scruggs), e esteve tanto em produções convencionais quanto independentes em diversos meios. Dirigiu longas-metragens baseados em suas próprias peças e roteiros, incluindo O e Leaves of Grass. Seus papéis na televisão incluem a série limitada da HBO Watchmen. Seu trabalho recente inclui a codireção de videoclipes musicais e a publicação de um romance inspirado em sua experiência em Hollywood.