Al igual que la película 'Waking Life', el programa trata temas existenciales relacionados con la muerte, la religión, el abuso de drogas y mucho más. Las ansiedades y arrepentimientos de los personajes se mencionan con frecuencia.
The Midnight Gospel, aunque es un drama oscuro de ciencia y fantasía, tiene un tema constante en todos sus episodios; todos los episodios tratan temas pesados como las drogas, el embarazo y el más allá, la hechicería y otras formas de magia ritual, la conexión emocional, la autoconciencia, la meditación y la autoaceptación, la institucionalización de la muerte, el concepto del nacimiento, la vida, la muerte en conjunto y aceptar la muerte tal como es.