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Murray, un profesor de cine especializado en comedias románticas, y Dana, una ginecóloga, son compañeros de cuarto de treinta y tantos años. Ambos son exitosos, brillantes y siguen solteros. Su fuerte amistad se pone a prueba cuando Dana se enamora de un hombre al que Murray abandonó en un accidente de atropello y fuga, quien luego aparece en la puerta de su casa. Murray, solo, se da cuenta de que ella también siente algo por él. A pesar de su turbulenta primera interacción, Murray se convence a sí misma de que en realidad él es para ella; después de todo, así es como comienzan todas las comedias románticas clásicas.