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Cuando se cree que un virus letal se ha apoderado de un avión de pasajeros, el capitán James Holland (Richard Dean Anderson) busca desesperadamente un aterrizaje de emergencia en un lugar seguro. Según los especialistas sobre el terreno, ningún médico puede curarlos, y si el virus es lo que creen que es, tiene el poder de matar a millones en cuestión de días. Ahora, como ningún país los recibirá y la CIA quiere derribarlos, depende de Holanda navegar un laberinto de ataques, demostrarle al gobierno que los 256 pasajeros inocentes no están infectados y salvar la vida de todos a bordo.