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La caricatura sigue aproximadamente la misma trama que las películas The Toxic Avenger y son dos secuelas posteriores. Un nerd completo y desesperado, Melvin, cae en desechos tóxicos y se convierte en Toxie, un mutante horriblemente deformado de tamaño y fuerza sobrehumanos. Trabajando en equipo con otros mutantes, No-Zone (cuyo poder proviene de estornudos radiactivos), Desastre mayor (puede controlar las plantas), Head-banger (Fender, un tipo de surfista de entrega de telegramas cantantes, y el Dr. Bender, un científico estereotipo loco, fusionados - un personaje híbrido basado en los gemelos siameses en "Troma's War") y Junkyard, un híbrido perro / vagabundo, para convertirse en The Toxic Crusaders. Juntos luchan contra el crimen en todos los sentidos de la palabra y finalmente centran su atención en el Apolalypse Inc. de las películas Toxic Avenger Parts II & III, aunque en la serie el presidente es un alienígena en lugar de Satanás. La serie sigue los intentos de los cruzados de luchar contra el crimen y ser ambientalmente seguros.