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Three Rivers trata sobre las vidas de los donantes de órganos, los médicos y los receptores de los órganos en Three Rivers, un destacado hospital de trasplantes de Pittsburgh. El Dr. Andy Yablonski es el líder del equipo de cirujanos: la Dra. Miranda Foster, una mujer con reputación de rebelde que se esfuerza por estar a la altura del legado de su padre; el Dr. David Lee, el cirujano que rompe el corazón de todas las mujeres; Ryan Abbott, el nuevo coordinador de trasplantes sin experiencia que utiliza una nueva y compleja forma de transferir órganos a los pacientes; la Dra. Sophia Jordan, jefa de cirugía de órganos, y Pam Acosta, asistente de operaciones y mejor amiga del Dr. Andy Yablonski. Estas son las historias de los cirujanos de órganos y de lo que es estar en una carrera contrarreloj para salvar vidas.