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Tetsuro Hoshino, huérfano por los Cyborgs, vive en un barrio pobre a la sombra de su megapolis. Roba un pase para Galaxy Express 999, y es salvado por una misteriosa mujer llamada Maitre, una imagen viviente de su madre que había sido asesinada por los Cyborgs. Con un colgante especial, se dirige a Andrómeda, donde puede obtener la vida eterna y vengar la muerte de sus padres. En su odisea, se encuentra con una galería de personajes fantásticos que lo ayudan a exterminar la malvada Estrella de Andrómeda que había estado dando cuerpos mecánicos a seres humanos ricos.