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Leo, un hombre de negocios egocéntrico y sexista, que cree que es un regalo de Dios para las mujeres, prueba su propia medicina cuando intenta ligar con la mujer equivocada: una psicópata asesina que le dispara. Leo se cae de un puente y emerge del río, inexplicablemente transformado en una hermosa mujer. Nombrándose a sí misma Cleo, ella (él) comienza a ubicarse en la vida de Leo. Mientras evita los tipos de oficina sexistas y trata de encontrar una manera de volver a convertirse en un hombre, "Cleo" comienza a desarrollar su propia personalidad que comienza a apoderarse de la de Leo.