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Hacia finales del siglo XVI, un grupo de músicos acompaña a una joven mordida por una tarántula, Anna, en una peregrinación a San Paolo di Galatina, en el norte de Puglia. Durante su viaje conocen a algunos personajes extraordinarios y viven una serie de aventuras, pero el personaje más importante que encuentran en el camino es el enviado del Papa que viaja a San Paolo para investigar la violenta crisis que sacude la región y que ha tomado la forma de una especie de exorcismo acompañado de baile y música llamado "tarantismo". Mientras intenta explicar a los fieles que la picadura de una tarántula no puede ser la causa de trastornos tan graves, el obispo se convierte en testigo involuntario del poder de este extraordinario fenómeno. En cuanto a Anna y sus amigos músicos, su único remedio es la antigua tradición arcaica de sus antepasados.