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Freak City cuenta la conmovedora historia de una joven, interpretada por Samantha Mathis, a quien le diagnostican esclerosis múltiple y su familia la interna. Sola y sintiéndose abandonada, lucha por recuperar su sentido de dignidad e independencia al vincularse con una amplia variedad de pacientes. Otros residentes en la casa incluyen a Jonathan Silverman como un hombre ciego, Marlee Maitlin, una mujer con discapacidades cognitivas, y la cantante y actriz Natalie Cole como una cantante de blues lesionada en un accidente y con severos desafíos mentales y emocionales. Trabajando juntos comparten muchos momentos divertidos ya veces agridulces y celebran la superación de sus desafíos como una familia unida por las circunstancias.