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Cuando el chico malo John hereda una casa aislada en una isla, invita a su hermano y estudiante de veterinaria Matt y a su novia Nikki junto con sus amigos comunes Sara y Noah a volar con él en su hidroavión y pasar un par de días divirtiéndose en el lugar. Más tarde, Sara es atacada por un perro y recuerdan que en el otro lado de la isla había una instalación para entrenar perros que habían sido apagados para evitar un brote de rabia. Mientras caminan por el bosque, encuentran a un hombre llamado Luke, que navegó con su novia Jenny a la isla, cubierto de sangre y Luke es asesinado por un grupo de perros. El grupo corre hacia la casa y los animales sitian el lugar, y tratan de encontrar un medio de escape. Cuando los sobrevivientes llegan al complejo, revelan que los perros han sido rediseñados genéticamente para convertirse en una raza de asesinos.