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La USG Ishimura, una nave espacial minera, transporta un extraño artefacto llamado Red Marker. En la colonia Aegis VII, donde se encontró el Marcador Rojo, hay algunos suicidios y asesinatos y la gente poco a poco se está volviendo loca. La gente está siendo infectada por algo. Barrow, el capataz, encuentra el cuerpo de su esposa habiéndose suicidado. Barrow decide escapar de la locura de la colonia y, tomando el cuerpo de su esposa, sube a bordo del Ishimura. Pero algo le sucede a la esposa de Barrow a bordo del Ishimura.