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La historia de Ryan Newman (Elijah Wood), un hombre deprimido que cree que no va a llegar a ninguna parte en su vida y planea suicidarse. En medio de su intento de suicidio, le piden que cuide al perro de su vecino, Wilfred (Jason Gann), pero Ryan sólo puede ver a Wilfred como una persona real en lugar de un animal que todos los demás ven. A medida que comienzan a vincularse más y a hacerse amigos, Wilfred le enseña a Ryan una lección de vida sobre las personas, el amor y la vida.