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En Nueva Orleans, unos terremotos provocados por el fracking desatan arañas gigantes. Varios grupos de persoonas, incluido el conductor de autobús Charlie y sus pasajeros, su familia en un recorrido por la ciudad y el guía turístico del pantano Paul, se enfrentan al ataque de los arácnidos. Katelynn, una bióloga, se da cuenta de que las arañas funcionan como una mente colmena y sugiere matar a la reina para detenerlas. En medio del caos y los sacrificios, se embarcan en una peligrosa misión para erradicar a la reina y sobrevivir en la ciudad infestada de arañas.