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Zoë Kathleen Sher nació en Honolulu, Hawái, hija de Rachel Sher (de soltera Whyte), masajista, y Derrick Howard Sher, propietario de un negocio y empresario. Tiene ascendencia lituana, judía, irlandesa y escocesa. Zoë se graduó como Valedictorian de su clase de secundaria y luego estudió en el Conservatorio de Artes Dramáticas de Nueva York. Durante su segundo año en el conservatorio, le diagnosticaron linfoma no Hodgkins. Regresó a Honolulu para recibir tratamiento de quimioterapia. A partir de enero de 2018, está libre de cáncer. En 2020, fue elegida para tocar en el conjunto del programa 24 Hour Plays: Nationals. Continúa trabajando con 24 Hour Plays en sus diversos proyectos. En 2022, interpretó a Maggie, la trabajadora voluntaria, en Magnum PI. Zoë reside en Los Ángeles con su pareja.