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Noah Wyle nació en Hollywood, California, de Marjorie (Speer), enfermera jefe ortopédica, y Stephen Wyle, empresario e ingeniero eléctrico. Es uno de los seis hijos. La familia de su padre era judía rusa. Noah tuvo apoyo temprano para sus ambiciones de actuación de parte de su padrastro, el restaurador de películas James C. Katz. Tuvo pequeños papeles en las producciones de la escuela secundaria (y ganó un premio por una obra que escribió). Participó en un programa de teatro de la Universidad Northwestern y se enganchó, actuando en lugar de ir a la universidad después de la secundaria. Después de graduarse, aprendió del maestro de interpretación Larry Moss mientras vivía en un pequeño apartamento en Hollywood Boulevard. Su primera parte fue a los 17 años, en Blind Faith (1990), pero después de algunos buenos papeles, tuvo un período seco durante dos años (sin actuar, esperando en las mesas). Luego vino A Few Good Men (1992), seguido de otro período seco en el que el regreso al trabajo en un restaurante parecía una buena opción. Los programas de televisión parecían posibles, pero Noah los evitó debido al compromiso de contrato de 5 años. Luego vino el guión para el piloto de ER (1994), y la parte del Dr. Carter se veía muy bien. Tres audiciones después, tuvo el papel.
Mejor actor de televisión
Mejor actor de reparto en una serie de drama