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El más joven de siete, Matthew nació en Loma Linda, Ca, a Dolores (Warner), un contable, y Mark Alexander Modine, un gerente de teatro de autocinema. Después de graduarse de la escuela secundaria en Imperial Beach, Ca. Modine se mudó a Nueva York (1979). Matthew estudió con Stella Adler en su Conservatorio de Actuación. Mientras todavía era un estudiante suyo, comenzó a interpretar papeles protagónicos en cine, y más tarde en teatro y televisión. Matthew ha trabajado con muchos de los directores más respetados, como Christopher Nolan, Oliver Stone, Sir Alan Parker, Stanley Kubrick, Robert Altman, Abel Ferrara y Alan J. Pakula, John Schlesinger, Tony Richardson, Robert Falls, Sir Peter Hall, Spike Lee, Tom DiCillo, Mike Figgis, Jonathan Demme y John Sayles. Una lista parcial de sus películas incluye: The Dark Knight Rises (2012), Birdy (1984), Vision Quest (1985), Full Metal Jacket (1987), Married to the Mob (1988), Gross Anatomy (1989), Memphis Belle (1990), Pacific Heights (1990), Short Cuts (1993), The Browning Version (1994) y Any Given Sunday (1999). Matthew recibió el Golden Globe Award, el Festival de Cine de Venecia, la Copa Volpi y el Golden Lion. Mary (2005), dirigida por Abel Ferrara, coprotagonizada por Juliette Binoche y Forest Whitaker, ganó el Premio Especial del Jurado en el Festival de Cine de Venecia. Birdy ganó el Gran Premio del Festival de Cine de Cannes. Equinox (1992), dirigida por Alan Rudolph, recibió cuatro nominaciones al Premio Independent Spirit, incluidas Mejor Actor y Mejor Película. Por su trabajo en televisión, Matthew formó parte de la serie ganadora del Emmy Weets (2005). Ha recibido nominaciones al Globo de Oro y al Premio Emmy por el M.O.W. Lo que el hombre sordo escuchó (1997) y el ganador del Emmy de HBO y la banda tocó (1993). Modine ha dirigido varios cortometrajes distinguidos: When I Was a Boy (1993), Smoking (1994), Ecce Pirate (1997), I Think I Thought (2008) y To Kill an American (2008).
Mejor actor de miniserie o telefilme
Mejor actor en una miniserie o un especial