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Barbara Crampton nació el 27 de diciembre de 1958 en Levittown, Nueva York. Al crecer en Vermont, pasó la mayor parte de los veranos de su infancia viajando por el país con un carnaval en la carretera para el que trabajaba su padre. Crampton comenzó a actuar en obras de teatro escolares en séptimo grado y posteriormente estudió teatro en la escuela secundaria. Obtuvo una licenciatura en Artes Teatrales de Castleton State College y, después de graduarse, interpretó a "Cordelia" en una producción del American Theatre of Actors de "King Lear" en Nueva York. La joven actriz luego se mudó a Los Ángeles y, en 1983, hizo su debut televisivo con un papel recurrente en la popular telenovela diurna Days of Our Lives (1965). Al año siguiente tuvo un breve pero memorable papel en Body Double (1984) de Brian De Palma, a la que siguió la comedia de 1985 Fraternity Vacation (1985). Barbara logró una popularidad de culto duradera como la alumna de la universidad Megan Halsey en Re-Animator de Stuart Gordon (1985) y, después de hacer un chapoteo en el género de terror, protagonizó sucesivamente From Beyond (1986), Chopping Mall (1986), Puppet Master (1989) y Castle Freak (1995), entre otros. Fuera del horror, Barbara tuvo papeles recurrentes en las telenovelas de televisión diurnas Guiding Light (1952); The Bold and the Beautiful (1987) y The Young and the Restless (1973), por la que ganó un premio Telenovela Digest. Años después de retirarse de la actuación para formar una familia, Crampton regresó al cine en 2011 con un papel en You're Next (2011) de Adam Wingard. Posteriormente apareció en varias películas nuevas, la mayoría de las cuales eran de terror. Los aspectos más destacados de su regreso incluyen The Lords of Salem (2012), We Are Still Here (2015) y Beyond the Gates (2016). Los pasatiempos de Crampton incluyen esquiar, yoga, montar a caballo, correr, hacer ejercicio con pesas y comprar antigüedades en los mercados de pulgas. Vive en las afueras de San Francisco con su esposo, Robert Bleckman, y sus dos hijos.