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Nacida en Kansas City, Missouri, McClurg comenzó su carrera como actriz a los cinco años con Kansas City Rhythm Kids. Se retiró cuando el profesor de baile fue arrestado por un cargo moral por "salir" con el alto y esbelto, aunque menor de edad, bailarín estrella de la compañía. El gran número de esa chica culminó con una flexión hacia atrás donde Edie bebió un refresco boca abajo (por supuesto). Obtuvo una licenciatura en Educación del Habla y una Maestría en Ciencias de la Universidad de Syracuse y enseñó radio en la Universidad de Missouri-Kansas City durante ocho años. Allí volvió a entrar en el campo del entretenimiento como DJ, periodista y productora de KCUR-FM, afiliada de NPR. Su momento de mayor orgullo fue interpretar a John Ehrlichman en Conversation 26 de la transmisión nacional NPR de Nixon Tape Transcripts. Su devoción a lo largo de su carrera por la improvisación satírica incluyó una impresionante permanencia en The Groundlings. Luego creó personajes originales, actuó en el programa de entrevistas de corta duración The David Letterman Show (1980): la Sra. Marv Mendenhall, Dot Duncan, Whirly June Pickens, la oficial Jeanelle Archer, Edie, de 105 años, etc. Televisión ha sido el hogar de muchos de los personajes de McClurg, en The Richard Pryor Show (1977); como Lucille Tarlek, esposa del temerario vendedor de publicidad Herb Tarlek en WKRP en Cincinnati (1978); y la Sra. Poole, la siempre alegre y casi omnipresente vecina de al lado en Valerie (1986). El crecimiento de su carrera cinematográfica fue paralelo a sus diez años con The Groundlings. Su primera película fue Carrie (1976), el clásico de terror adolescente de Brian De Palma. Hizo varias películas de John Hughes, incluidas Ferris Bueller's Day Off (1986), Planes, Trains & Automobiles (1987), She's Taking a Baby (1988) y Curly Sue (1991). Los favoritos de culto poco convencionales son Eating Raoul (1982), Elvira: Mistress of the Dark (1988), The Pee-Wee Herman Show de HBO (1981) y The History of White People in America (1985) de Martin Mull. En películas más convencionales, recibió un Premio Nacional de Medios por su interpretación de una mujer con discapacidad mental en Bill: On His Own (1983) (protagonizada por Mickey Rooney). Trabajó con Robert Redford (en A River Runs Through It (1992)), para Oliver Stone (en Natural Born Killers (1994)), para Diane Keaton (en Hanging Up (2000)), y fue nombrada Mejor Actriz del Chicago Festival de Cine Alternativo por su interpretación de la madre de Ted Kaczynski ("The Unabomber"). Sus papeles más recientes incluyen a la mujer entrometida en Actriz gorda (2005), la vecina desagradable de David Spade en Dickie Roberts: Former Child Star (2003), la madre de Dana Carvey en The Master of Disguise (2002) de Sony Pictures, la amiga de Jane Kaczmarek en Malcolm en the Middle (2000) y estrella invitada en CSI: Crime Scene Investigation (2000), Providence (1999), 7th Heaven (1996) y Caroline in the City (1995). Tuvo papeles de voz en series de televisión y largometrajes como The Little Mermaid (1989), The Rugrats Movie (1998), A Bug's Life (1998) y Cars (2006).