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Charlene Amoia creció en Buffalo, Nueva York, y se mudó a Las Vegas a la edad de 15 años. Más tarde se mudaría a Los Ángeles para perseguir su amor por la actuación. Amoia disfrutó de una exitosa carrera como modelo y apareció en muchos comerciales y programas de televisión antes de conseguir el papel recurrente de Wendy, la camarera en la exitosa comedia de situación "Cómo conocí a vuestra madre". Aunque inicialmente fue contratado para interpretar a Wendy en un solo episodio, el personaje era tan popular entre el público que el papel se convirtió en recurrente. Amoia ha aparecido en varios largometrajes recientes como "Seven Pounds" (2008) con Will Smith, "American Reunion" (2012) con Jason Biggs, "Birds of Prey: And the Fantabulous Emancipation of One Harley Quinn" (2020) interpretando a la madre de la joven Cazadora junto a Margo Robbie y "The Conjuring 3" (2021) con Vera Farmiga y Patrick Wilson. La actriz, interpretada como la Dra. Kate Lachman en "Grey's Anatomy", protagonizó el éxito independiente "Fat", que se estrenó en el Festival Internacional de Cine de Toronto. Recientemente actuó como invitada como Bessica en la temporada finalmente de Matt LeBlanc, "Man with a Plan".