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Originaria de Charlotte, Carolina del Norte, Karen obtuvo una licenciatura en teatro y cine de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Hizo su debut en Broadway como "Polly Baker" en el musical Crazy For You, ganador de un premio Tony. A lo largo de los años, ha trabajado en numerosos proyectos de cine y televisión junto a los actores Guy Pearce, Alec Baldwin, Elizabeth Banks, Donnie Wahlberg, Leighton Meester, Jerry Orbach, Benjamin Bratt, Amy Ryan, Shaquille O'Neal y Jack Quaid, entre otros.