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Peter Staley fue diagnosticado con un complejo relacionado con el SIDA en 1985 mientras trabajaba como comerciante de bonos en JP Morgan en Wall Street. Se unió a ACT UP New York poco después de su fundación en 1987, y presidió su comité de recaudación de fondos durante tres años. En 1988, dejó su trabajo en Wall Street para convertirse en activista de SIDA a tiempo completo, y se unió al Comité de Tratamiento y Datos (T&D) de ACT UP. En 1989, Staley dirigió la campaña de ACT UP para obligar a Burroughs Wellcome a bajar el precio del AZT. Organizó activistas para que se infiltraran en sus oficinas centrales de Carolina del Norte y se sellaran en una oficina del tercer piso, y lideró una manifestación en el piso de la Bolsa de Nueva York, interrumpiendo las operaciones y resultando en una reducción de precio de AZT tres días después. En 1990, Staley fue oradora plenaria de apertura en la VI Conferencia Internacional sobre el SIDA en San Francisco. En 1992, Staley y otros miembros de T&D fundaron el Treatment Action Group (TAG), y se convirtió en su Director Fundador. La primera acción y el "proyecto de arte" de TAG incluían cubrir la casa del senador Jesse Helms con un condón gigante. En 1993, TAG presionó con éxito para lograr una reestructuración radical de la gestión del esfuerzo de investigación gubernamental sobre el sida. La Ley de revitalización de los NIH creó una poderosa Oficina de Investigación del SIDA (OAR) para proporcionar coordinación, planificación estratégica y liderazgo en los programas de investigación del SIDA de los NIH. En 1994, Staley fue nombrado por el presidente Clinton para el Grupo de trabajo nacional sobre el desarrollo de medicamentos contra el SIDA. También fue miembro de la Junta Directiva de amfAR de 1991 a 2004. En el 2000, Staley lanzó un sitio web llamado AIDSmeds.com, que ofrece información completa y fácil de leer sobre el tratamiento para las personas que viven con el VIH. Desde entonces, AIDSmeds.com se ha convertido en uno de los sitios relacionados con el VIH más populares en la web y se fusionó con POZ Magazine y POZ.com en 2006. En enero de 2004, Staley lanzó una campaña publicitaria personal para atraer la atención necesaria a una epidemia de uso de metanfetamina entre los hombres homosexuales. Utilizando $ 7,000 de su propio dinero, colocó seis anuncios de quioscos en cabinas telefónicas en el vecindario de Chelsea en Nueva York que decían "¡Gran venta, compra Crystal, libérate del VIH! En pocos días, los anuncios, junto con los temas que plantearon, se convirtieron en una noticia importante, con cobertura en The New York Times y en las tres estaciones de televisión locales. Dos meses después, la ciudad de Nueva York asignó los primeros fondos del gobierno en cualquier lugar de los Estados Unidos para la prevención de la metanfetamina en hombres homosexuales. Otras ciudades y estados pronto siguieron. Según los estudios en curso de vigilancia de VIH de los CDC, el uso de metanfetamina entre hombres gays en la ciudad de Nueva York disminuyó del 14% en 2004 al 6% en 2008. Staley es un tema destacado en el documental nominado al Oscar "Cómo sobrevivir a una plaga", dirigido por David France.